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对羟基肉桂酸:靶向治疗宫颈癌
发布时间:2012-04-06        浏览次数:455        返回列表
对羟基肉桂酸:靶向治疗宫颈癌
在全球范围内,每年约有20多万女性死于宫颈癌。在发展中国家,宫颈癌则属于常见多发的妇科肿瘤,排行榜首。我国每年新发现的病例为13.15万。宫颈癌早期几乎没有什么症状,很难发现,所以一旦发现基本上都属晚期,死亡率较高。因此宫颈癌的诊治也是全世界范围内的一个大难题。
    近年来,基于细胞分化而兴起的生物靶向治疗,在宫颈癌治疗中取得了长足的进步。最近,就有国外权威机构在利用对羟基肉桂酸抑制癌细胞组织内端粒酶活性来治疗宫颈癌方面取得了突破性的进展。
端粒是细胞内染色体末端的一种特殊结构,在正常人体细胞中,可随着细胞分裂而逐渐缩短。当细胞端粒缩至一定程度,细胞停止分裂,处于静止状态。端粒长短和稳定性决定了细胞寿命,并与细胞衰老和癌变密切相关。端粒酶(Telomerase)是使端粒延伸的反转录DNA合成酶。端粒酶的活性在真核细胞中可检测到,其功能是合成染色体末端的端粒,使因每次细胞分裂而逐渐缩短的端粒长度得以补偿,进而稳定端粒长度。
受子宫颈癌各病理指标临床分期均可检测出端粒酶活性启发,科研人员进一步对子宫颈癌组织和正常组织进行比检测发现,宫颈癌组织中端粒酶活性的阳性检出率为 88.2 % , 在宫颈组织上皮内瘤变中端粒酶活性更是达到91.7%,而正常子宫颈组织中为 9.5 % ,癌组织较正常组织端粒酶活性明显增高。端粒酶活性表达越强,宫颈肿瘤的恶性程度越高,这说明端粒酶在宫颈癌的发生发展中起重要的作用,是造成癌细胞无节制增生的元凶。
    多项实验研究证明,对羟基肉桂酸能有靶向性选择抑制宫颈癌细胞内端粒酶活性,使癌细胞停止分裂,处于静止状态并萎缩死亡,从而达到治疗宫颈癌的作用。在国外,对羟基肉桂酸已逐渐成了靶向治疗宫颈癌的新宠。
细胞在端粒酶的作用下,就像被注入了兴奋剂的小兔子,”谢伊说,“它们只管没完没了地分裂繁殖。
人们发现它也存在于85%的肿瘤之中,可能
正常细胞由于线性DNA复制5'末端消失,随体细胞不断增殖,端粒逐渐缩短,故有人称端粒为正常细胞的“分裂钟” (Mistosis clock) ,是个由RNA和蛋白质组成的核糖核酸-蛋白复合物。其RNA组分为模板,蛋白组分具有催化活性,以端粒3'末端为引物,合成端粒重复序列。主要特征是用它自身携带的RNA作模板,以dNTP为原料,通过逆转录催化合成模板链5‘端DNA片段或外加重复单位。
子宫颈癌端粒酶的活性。方法 采用 TRAP- PCR- EL ISA法和 TRAP- PCR-电泳法 ,了检测。结果 子,此现象反映了癌发展过程中的早期变化。
有研究表明,端粒酶的激活发生在宫颈癌的早期,与其
进展有关,有希望成为宫颈癌诊断及预后的标记物。Pao
等bJ发现
(22/24),在CIN工、Ⅱ、Ⅲ期中端粒酶活性表达相对较弱,均
为25%,而在宫颈癌变组织与正常组织的交界区域和正常宫
颈组织均未发现端粒酶活性表达。
观察对羟基肉桂酸锗对小鼠子宫颈癌14号的作用,对羟基肉桂酸锗高、低剂量连续给药10天,结果显示高剂量组有较好的抑制率,低剂量组也有一定的抑制作用,且给药后体重明显增加,说明对羟基肉桂酸锗对小鼠移植瘤U14有抑制作用且毒性很小。因此本文中我们观察对羟基肉桂酸锗对实验性小鼠移植性肿瘤U14的抑制作用



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